研發管線

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        賽普特專注于心腦血管、中樞神經、呼吸和代謝系統重大疾病的創新藥物研發形成了從急救到預防、康復的全鏈條研發管線
        研發平臺 研發管線

        核心產品

        安腦三醇(YC-6)注射液是一款極具潛力的First-in-Class的新型細胞保護劑。 具有多種作用機制,尤其是能發揮其"非激素、非COX抑制劑"的抗炎效應, 起到良好的腦保護與肺保護作用。

        安腦三醇(YC-6)注射液的特色及優勢為

        首創性(First-in-Class):1類創新性小分子化藥;

        作用機制新穎:通過抗炎、抗細胞內超鈣與酸中毒、促進組織血紅蛋白吸收,保護腦與肺組織;

        工藝穩定:質量可控,可進行大規模生產;

        安全性高:I期、C-QTc專項及IIa期臨床試驗結果顯示人體安全性及耐受性良好;

        多種適應癥:急性缺血性腦卒中/腦出血(可實現院前急救給藥)、放射性腦損傷、重癥肺炎等重大疾病;

        有效性:已揭盲的IIa期臨床試驗顯示,YC-6注射液可以顯著減緩腦手術及大面積腦梗死引起的腦水腫、積極改善神經功能預后及降低嚴重殘疾率。

        綜上,安腦三醇注射液的適應癥治療研究符合突破性治療藥物的條件。

        核心產品

        創新藥研發管線進度一覽

        產品
        適應癥
        臨床前研究
        新藥研究申請
        臨床1期
        臨床2期
        臨床3期
        申報/備案
        上市銷售
        安腦三醇(YC-6 )注射液
        腦手術后腦損傷
        急性缺血性腦卒中聯合再通
        惡性腦梗
        重癥肺炎
        腦出血
        安腦三醇(YC-6 )口服制劑
        放射性腦損傷
        CP202 口服制劑
        阿爾茨海默癥
        CP830 siRNA注射劑
        非酒精性脂肪性肝炎(NASH)

        核心產品適應癥管線總覽

        急性缺血性腦卒中聯合再通

        急性缺血性腦卒中(Acute Ischemic Stroke,AIS)是最常見的腦卒中類型,約占所有腦卒中病例的 80%。全球范圍內,腦卒中都是導致成年人殘疾和死亡的主要原因之一。通常必須及時再通血管及神經保護治療,通過藥物溶栓或機械取栓恢復腦部血流,減少腦組織損傷。然而,即使影像學顯示血管再通成功,仍有部分患者面臨“無效再通”的問題,約32-56%患者神經功能恢復很差,癥狀性顱內出血和再灌注損傷的比例較高,需要及時的神經保護,以改善或恢復患者的神經功能。

        安腦三醇(YC-6)注射液聯合再通的臨床試驗顯示,與安慰劑組相比,安腦三醇(YC-6)注射液組患者90天后神經功能(mRS 0-2分)恢復良好的預后率有較大的增加。提示使用安腦三醇(YC-6)注射液治療,可為患者帶來積極獲益的前景。

        腦出血

        腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)又稱自發性腦出血,是腦卒中的一種主要類型,指非外傷性腦內血管破裂、血液溢出導致顱內腦組織的損傷,易造成患者嚴重殘疾甚至死亡。 在我國,腦卒中是成人致殘和致死的首位病因,其中腦出血約占全部腦卒中約18.8~47.6%

        目前腦出血的臨床治療主要集中在預防進一步出血、減少顱內壓力,以及通過手術清除血腫。然而,尚缺少能夠調控出血后腦內病理生理變化的藥物,尤其是那些能夠促進血腫吸收、緩解炎癥和水腫、減少神經損傷,并改善患者急性期及恢復期預后的安全有效藥物。

        安腦三醇(YC-6)注射液在臨床前的研究中,針對腦出血的動物治療中顯示出多方面的效果:抑制了腦出血的關鍵病理、生理過程,包括改善血腦屏障、促進血紅蛋白的清楚、減少氧化應激標志物MDA、保護神經元、減小血腫體積。此外,安腦三醇(YC-6)注射液還能提高腦出血動物的生存率和改善神經功能。其腦保護機制涉及減少神經元中血紅素及鐵的積累和氧化損傷,上調小膠質細胞中血腫清除受體CD163HO-1的蛋白表達, 以及通過促進小膠質細胞的血腫清除來減輕腦損傷。公司于2023年11月已獲得了安腦三醇(YC-6)注射液治療腦出血適應癥的臨床試驗通知書,目前公司正在積極推進臨床試驗中。

         

        藥物作用機制圖

        放射性腦損傷

        放射性腦損傷(Radiation Brain Injury,RBI)是電離輻射后出現的腦部損傷,是放射治療后神經細胞和顱內血管受損后出現的一系列病變。 放射治療是頭頸部原發及轉移性腦腫瘤的重要治療手段。據統計約40%全身腫瘤患者出現腦轉移,全腦放療后都會出現放射性腦損傷,目前尚無特效的治療藥物。

        公司分別在伽馬射線和X射線輻射制造了C57BL/6小鼠放射性腦損傷模型。在給予安腦三醇(YC-6)注射液治療后,我們觀察到減少了RBI病灶體積,抑制了神經元和少突膠質細胞的丟失,抑制了星形膠質細胞和小膠質細胞的激活,減輕伽馬射線輻射對腦組織造成的損傷,并改善RBI小鼠的記憶功能。公司已申請安腦三醇(YC-6)注射液治療放射性腦損傷的臨床試驗。

         

                                                          放射性腦損傷藥物作用機制圖.png

                                                                                                                 藥物作用機制圖

        重癥肺炎

        重癥肺炎(Severe Pneumonia, SP)是一種嚴重的呼吸系統疾病,其特點是肺組織的炎癥迅速惡化,可發展為全身性炎癥反應、感染性休克和多器官功能障礙,致死率高。目前,除了細菌性肺炎有針對性抗生素治療外,其他類型的重癥肺炎治療手段有限。

        我們的臨床前研究顯示,安腦三醇(YC-6)注射液在多種動物模型中對重癥肺炎的病程進展具有顯著抑制作用,能夠減輕肺血管充血、肺泡間隔增厚、血管通透性增加等關鍵病理事件,減少炎癥細胞浸潤,保護肺上皮細胞和血管內皮細胞,降低肺泡間質纖維性增生和肺泡蛋白透明膜形成,從而改善氣血交換障礙和低氧血癥。此外,安腦三醇(YC-6)注射液還能顯著降低炎性因子水平,抑制“炎癥因子風暴”,減少急性肺損傷小鼠的死亡率,并改善肺水腫。

        安腦三醇(YC-6)注射液對肺細胞的保護作用在體內外模型中均得到驗證,其抗炎機制主要是通過抑制炎癥通路中的關鍵分子,如NF-κBp65亞基的入核和p38的磷酸化,從而抑制炎癥因子的基因轉錄和合成。YC-6還通過降低氧化應激標志物MDAROS水平,提高抗氧化酶SOD活性,減少肺上皮屏障損傷,抑制血管內皮細胞的氧化應激反應,顯示出在肺保護上的多重機制作用。

        在已完成重癥肺炎病人的Ic期臨床研究結果顯示,安腦三醇(YC-6)注射液對重癥肺炎病人具有良好的耐受性。安腦三醇(YC-6)注射液在縮小肺葉炎癥浸潤、縮短患者創傷性呼吸機使用的時程上,改善血氧分壓及降低炎癥因子方面顯示了初步改善的趨勢。為后續的II期臨床試驗的有效性觀察奠定了基礎。

         

        藥物作用機制圖

        腦手術后腦損傷

        腦手術后腦損傷是指在進行腦部手術后可能發生的腦組織損傷。這種損傷可能由多種原因引起,包括手術中的物理切除、局部血流減少、術后炎癥反應,局部組織損傷等。這種損傷可能導致諸如運動障礙、感覺喪失、認知功能下降、語言溝通困難等多種神經功能障礙。

        據統計,2022年,我國神經外科開顱手術量約100萬臺, 且預計每年增速10%。術后腦水腫發生非常普遍、腦損傷發生率超過20%,術前藥物優化是降低風險的策略。

        在完成的IIa期腦膠質瘤腦手術后腦保護的臨床試驗中顯示,安腦三醇(YC-6)注射液達到28天神經功能評分的臨床終點指標,神經功能評分0-2分的病例數量顯著增加,并避免嚴重殘障的發生和減小術后腦梗死體積,術后患者新發水腫顯著性減輕。這結果說明,安腦三醇(YC-6)注射液具有顯著性抗術后腦水腫的效應。為腦手術后或腦外傷后的腦損傷治療帶來了新的希望。

        惡性腦梗

        惡性腦梗是一種嚴重的腦卒中類型,約占缺血性腦卒中的2-8%。其特點是大面積的腦組織缺血和隨后的腦水腫,死亡率高達50%左右。惡性腦梗的處理通常包括藥物治療和機械取栓,以及在嚴重腦水腫的情況下進行減壓性顱骨切除術(DC)。其預后差,約2/3的生存患者遺留嚴重殘疾,嚴重威脅生命健康。 由于惡性腦梗的致死、致殘率高,急需更多的治療策略以盡可能恢復患者的神經功能,減少死亡率和嚴重殘疾率。IIa期的探索性臨床試驗結果顯示, 安腦三醇(YC-6)注射液治療在惡性梗患者中具有良好的耐受性。與安慰劑組相比,安腦三醇(YC-6)注射液組在90±7天時,神經功能評分為04的患者比例明顯增加,10±2天時腦中線移位大幅減少,72±8小時和10±2天時腦梗死體積也明顯減少。這表明安腦三醇(YC-6)注射液在急性腦梗治療中具有改善腦水腫,促進神經功能恢復的積極前景。

        其他研發管線介紹

        CP202口服制劑

        CP202口服制劑

        阿爾茨海默癥(Alzheimer's Disease, AD)是全球老年人群中最常見的癡呆病癥,其患病率隨年齡增長而顯著上升,尤其在85歲以上的老年人中更為顯著。鑒于中國已進入了深度老齡化社會,預計AD患病人數將持續增長,給社會和家庭帶來沉重負擔。目前,AD的診斷主要依賴于臨床癥狀和一系列生物標志物,包括腦脊液和血液中的Aβ和Tau蛋白水平,以及通過PET成像觀察大腦中的淀粉樣蛋白或Tau蛋白的沉積。治療方面,盡管目前尚無根治方法,但已有極少數新的治療藥物上市,如靶向Aβ的抗體,在臨床試驗結果中顯示減緩疾病進展。然而,新藥的副作用也給患者帶來極大的風險,對AD的治療仍然充滿挑戰,需要更有效而副作用少的創新藥物以滿足AD的臨床需求。

        CP202 口服制劑在阿爾茨海默癥的藥物研發實驗中展現出積極的效果。CP202可能通過增加腦血流量、抗炎、降低AD生物標志物,減少脂質堆積、改善腦認知功能、調節神經遞質等機制而發揮作用,有望成為更安全、更有效地預防與治療阿爾茨海默癥的藥物。


         CP830 siRNA制劑

        CP830 siRNA制劑

        非酒精性脂肪性肝炎(NASH),又稱為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH),是一種逐步惡性進展的慢性肝損傷疾病,包括肝細胞脂肪變性、肝細胞炎癥及進行性肝纖維化并發展為肝硬化或肝細胞癌,最終引起患者死亡。目前臨床治療方法非常有限,而未被充分闡明的病理機制及相關治療靶點是限制該領域藥物研發的重大瓶頸之一。

        公司研發團隊突破性發現一個全新的NASH潛在治療靶點(研發代號CP830),基于該靶點構建了更貼近NASH臨床發病特征的自發NASH全新動物病理模型,并建立特異性靶向小核酸藥物研發管線。該項目正在開展各項非臨床研究,現已獲得多項有效性數據,預備盡早提交臨床試驗申請。

        安腦三醇(YC-6)口服制劑

        安腦三醇(YC-6)口服制劑

        安腦三醇(YC-6)口服制劑是基于安腦三醇(YC-6)注射液的治療效果和臨床需求而開發的新劑型。主要適用于輕、中度腦卒中患者、出院后仍需要繼續用藥治療的患者、預防給藥的患者,以及安腦三醇(YC-6)注射液適用的其他適應癥。

        該制劑質量穩定,運輸、使用、攜帶方便,安全性更高,依從性更好,更方便患者進行疾病管理。

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